据2020全球癌症统计数据估计，中国前列腺癌的发病率和死亡率均位居所有癌种第9位，严重威胁我国男性的生命健康。1雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌的基石治疗，促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂是其中最常用的一类药物。2临床常用的GnRH激动剂包含多种剂型，其中GnRH激动剂长效剂型因其在改善患者便利性、舒适性和依从性以及降低医疗成本等方面的优势，已成为国内外指南共识认可的ADT的主要形式。2-5本期益腺学院，我们特邀广州医科大学附属第一医院刘永达教授，解读GnRH激动剂长效剂型在前列腺癌治疗中的优势，并立足医护和患者的多重视角，探讨GnRH激动剂长效剂型的应用现状和未来展望。 刘永达 教授 广州医科大学附属第一医院海印党支部书记、泌尿外科主任 医学博士、博士研究生导师、博士后合作导师 中华医学会泌尿外科分会泌尿工程学组委员 中国医师医会泌尿外科分会激光协作组副组长、微创与机器人学组委员 广东省医师协会泌尿外科分会副主任委员 广东省医学会泌尿外科分会常务委员、激光学组副组长 广东省泌尿生殖协会泌尿结石病分会主任委员 广东省抗癌协会泌尿生殖肿瘤委员会副主任委员 广东省医学教育协会泌尿外科分会副主任委员 广州市医学会泌尿外科分会副主任委员 国际尿石症联盟委员 广州市医师协会常务理事 《尿石症知识问与答》主编、《输尿管软镜术》副主编和《经皮肾镜术》主要编者 擅长复杂性肾结石的微创治疗、经尿道前列腺剜除术、泌尿肿瘤腹腔镜和机器人手术、上尿路修复重建手术 赓续前行——GnRH激动剂长效剂型的优势 GnRH激动剂长效剂型具有更低的延迟给药率和睾酮逃逸率 一项对85,030例接受GnRH激动剂的前列腺癌患者的电子病历的回顾性分析显示，相较于1月制剂，更长效的3月、4月和6月制剂有更低的延迟给药率（详见图1），更有助于患者疾病管理。6 图1 不同剂型GnRH激动剂的延迟给药率 基于对22,860例接受GnRH激动剂的前列腺癌患者的病历的回顾性研究发现，接受6月剂型治疗的患者的睾酮逃逸率最低，详见图2。7 图2 不同剂型GnRH激动剂睾酮＞50ng/dl的患者比例 更多的患者倾向选择GnRH激动剂长效剂型并且依从性更佳 一项对402例接受GnRH激动剂治疗的前列腺癌患者的问卷调查显示，超过60%的患者更偏向于6月剂型，在目前接受6月剂型的患者中，有91%愿意继续使用，在目前接受3月剂型或1月剂型的患者中，超一半的患者希望转换为6月剂型。进一步分析原因，更佳的便利性、更高的生活质量和更少的注射次数是多数患者偏好6月剂型的主要原因，详见图3。8 图3 患者对不同剂型GnRH激动剂的偏好（上）及其原因（下） 一项基于瑞典多个医疗保健登记数据库的研究分析了12,843例前列腺癌患者接受GnRH激动剂的依从性模式，结果显示，与90天的注射间隔相比，注射间隔为180天或365天时患者的依从性更高，详见图4。患者倾向于低注射频率且更便捷的治疗方式。9 图4 不同注射间隔下，前列腺癌患者使用GnRH激动剂3年后的依从性情况 GnRH激动剂长效剂型可节省社会成本 一项基于英格兰国家卫生服务体系（NHS）的建模分析评估了前列腺癌患者自GnRH激动剂1月/3月剂型转换为6月剂型时对社会成本的影响，结果显示，转换为6月剂型有利于减少医疗成本，当转换率为50%时，NHS预算与社会成本的减少情况详见表1。10 表1 当有50%的1月/3月剂型转换为6月剂型时节约的社会成本 见仁见智——医患视角下的GnRH激动剂长效剂型 医护人员和患者对于疾病管理通常有着不同的角度，他们对GnRH激动剂的关注点也不尽相同。一项综述总结了目前可用的不同GnRH激动剂的信息，从医护人员的角度分析显示，医护人员在选用GnRH激动剂时最看重疗效与安全性，之后是耐受性，使用友好度，文献证据和注射频率。11多数患者认为治疗间隔很重要，但超过40%的患者并未积极与医生沟通。12 法国的一项前瞻性观察研究分析了1438例前列腺癌患者接受GnRH激动剂3月剂型或6月剂型的情况和选择原因。结果显示，逾6成（62.8%）的初治患者在治疗开始时选择6月剂型。超过80%的患者在一年随访期内仍能保持初始治疗方案；改变初始方案的患者中，由3月剂型改为6月剂型的占84.6%，转换的原因为改善便利性、舒适性与依从性，详见图5。13 图5 基线以及不同随访时间时医生选择6月剂型GnRH激动剂的原因
小结
总体而言，GnRH激动剂长效剂型可降低延迟给药率和睾酮逃逸率；减少注射次数，提高患者依从性，提高便利性，改善生活质量，进一步减轻患者和医疗卫生系统的负担，是ADT治疗更优的选择。我们期待未来国内有更多更优的GnRH激动剂长效剂型的选择，助力前列腺癌的患者管理，为前列腺癌患者带来更多的获益。
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